来自 科技2025-07-21 11:01:03
【导语】反复权衡沉没成本、纠结于过往错误选择，这些“思维反刍”的特征常困扰着抑郁症患者，尤其在女性中更为普遍。近日，美国西奈山伊坎医学院的研究团队在《科学进展》杂志上发表了一项新研究，揭示了与抑郁症相关的分子(zi)机(jī)制(zhì)LINC00473在(zài)决(jué)策(cè)过(guò)程(chéng)中(zhōng)的(de)调(diào)控作用，尤其在雌性小鼠中表现显著。这一发现不仅为理解女性更易患抑郁症提供了生物学证据，也为开发新型干预疗法指明了方向(xiàng)。
·反(fǎn)复(fù)权(quán)衡(héng)沉(chén)没(méi)成(chéng)本(běn)、纠(jiū)结(jié)于(yú)过(guò)往(wǎng)的(de)错(cuò)误(wù)选(xuǎn)择(zé)，这(zhè)些(xiē)正(zhèng)是(shì)“思(sī)维(wéi)反(fǎn)刍(chú)”的(de)核(hé)心(xīn)特(tè)征(zhēng)，也(yě)是(shì)抑(yì)郁(yù)症(zhèng)患(huàn)者(zhě)尤(yóu)其(qí)是(shì)女(nǚ)性(xìng)患(huàn)者(zhě)的(de)痛(tòng)苦(kǔ)来(lái)源(yuán)。
人(rén)们(men)常(cháng)常(cháng)后(hòu)悔(huǐ)，但(dàn)如(rú)果(guǒ)总(zǒng)是(shì)沉(chén)浸(jìn)在(zài)对(duì)过(guò)去(qù)错(cuò)误(wù)的(de)纠(jiū)结(jié)中(zhōng)无(wú)法(fǎ)自(zì)拔(bá)，就(jiù)可(kě)能(néng)是(shì)抑(yì)郁(yù)症(zhèng)的(de)典(diǎn)型(xíng)症(zhèng)状(zhuàng)——负(fù)面经历的“思维反刍”（negative rumination）。抑郁症的全球发病率在女性中是男性的两倍，其相关思维模式背后的生物学机制以及性别差异，一直是科学界努力解答的难题。
近日，一项新研究指出，作出决策后的主观评估受到大脑内特定(dìng)分(fēn)子(zi)机(jī)制(zhì)的(de)复(fù)杂(zá)调(diào)控(kòng)，并(bìng)且(qiě)这(zhè)种(zhǒng)调(diào)控(kòng)在(zài)不(bù)同(tóng)性(xìng)别(bié)之(zhī)间(jiān)存(cún)在(zài)显(xiǎn)著(zhe)差(chà)异(yì)。研(yán)究(jiū)者(zhě)们(men)发(fā)现(xiàn)了(le)一(yī)种(zhǒng)与(yǔ)抑(yì)郁症相关的分子，能够精准地调控决策过程中“改变主意”的环节，并且在雌性小鼠身上尤为显著。该研究于2025年7月11日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上，作者是来自美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的一支研究团队 。
决策、压力与抑郁症的分子开关
这项研究的核心是一种名为LINC00473的长链非编码RNA。所谓“非编码”，是指RNA并不直接制造蛋白质，而是在基因表达中扮演着“调控者”的角色。以往的研究发现，在抑郁症女性患者大脑的内侧前额叶皮层（mPFC）中，LINC00473的表达水平显著偏低，但在男性患者中则无此现象。如果在雌性小鼠的大脑中人为提高这种分子的表达，能有效增强其抵抗压力的能力。
这个与女性抑郁和压力密切相关的“分子开关”，究竟是如何影响大脑功能的？研究团队推测，答案可能隐藏在它对认知和决策行为的调控中。他们将研究的焦点对准了大脑的内侧前额叶皮层，这是一个负责权衡利弊、进行自我控制和调节情绪的关键区域，也是LINC00473发挥作用的主要舞台。
“餐馆街”实验：“沉没成本”与“后悔”
为了精确地观察决策过程，研究团队搭建了一个名为“餐馆街”（Restaurant Row）的实验场景。在这个迷宫般的装置中，小鼠需要在30分钟内自己规划路线，从四个提供不同口味食物的“餐馆”觅食。小鼠的每一次觅食都是一次对决策能力的考验，其过程被分解为两个紧密相连的阶段。
首先，小鼠会进入一个“报价区”，在这里它会听到提示音，音调的高低预示着获得食物需要等待的时间长短，即“成本”。此时，它必须做出一个初步的、深思熟虑的判断：是接受这个报价，还是跳过它去寻找更好的机会。
随后，如果小鼠决定接受，它便进入了“等待区”。在这里(lǐ)，它(tā)面(miàn)临着一个更具挑战性的内心挣扎：是坚持到底，还是中途放弃？这一刻的“放弃”行为，就是一次典型的“改变主意”，它反映了个体在投入时间和精力后重新评估局势的能力。
实验结果清晰地表明，LINC00473的作用具有高度的选择性。它完全不影响小鼠在“报价区”的初始判断，无论性别，所有小鼠接受或拒绝报价的策略都未受影响。然而，一旦进入需要“改变主意”的等待区，LINC00473便开始展现其依赖于性别的强大调控力。
研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)重(zhòng)点(diǎn)关注(zhù)了(le)两(liǎng)个(gè)反(fǎn)映(yìng)高(gāo)级(jí)认(rèn)知(zhī)过(guò)程(chéng)的(de)指(zhǐ)标(biāo)。第(dì)一(yī)个(gè)是(shì)“沉(chén)没(méi)成(chéng)本(běn)敏(mǐn)感(gǎn)性(xìng)”，即(jí)已(yǐ)经(jīng)投入的时间成本如何影响继续等待的意愿。研究发现，LINC00473显著增强了雌性小鼠的沉没成本敏感性，这意味着它们在等待了片刻后，会更加珍视已经付出的时间，从而更倾向于坚持下去。
第二个指标是“后悔敏感性”。当小鼠犯下一个错误（如进入了一个成本过高的等待区然后又放弃）之后，它们是否会吸取教训并在下一次决策中做出补偿。结果显示，LINC00473能有效提升雌性小鼠的这种后悔敏感性，使其在犯错后能更灵活地调整未来策略。
连接决策与情绪
为何LINC00473会同时影响沉没成本和后悔这两种行为？研究者们认为，它们可能都源于一种名为“反事实(shí)思(sī)维(wéi)”的(de)共同心理过程，即思考“如果当初我做出不同选择会怎样”。当小鼠错误地进入等待区，它的大脑中或许也在进行“我本应该跳过”的模拟，而这种模拟过程正是由LINC00473所调控。
这项发现的意义远不止于决策本身。反复权衡沉没成本、纠结于过往的错误选择，这些正是“思维反刍”的核心特征，也是抑郁症患者尤其是女性患者的痛苦来源。该研究首次建立了一条清晰的通路：一个在抑郁症女性大脑中水平偏低的分子（LINC00473），在动物模型中被证实能够直接调控与负面思考高度相似的认知过程，并且这种调控存在显著的性别差异。这不仅为理解女性为何更易受抑郁症困扰提供了新的生物学证据，也为未来开发针对特定认知过程的新型干预疗法提供了一种方向。
参考文献：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr3228
