来自 科技2025-05-14 11:00:56
【导语】法国国家科学研究中心等机构的研究人员成功设计并合成了一种新型小分子“磷脂降解剂”，能有效诱导耐药并易复发的癌细胞死亡，有望成为癌症化疗的有效补充疗法。该分子通过触发铁死亡机制，对具有高度转移潜能的癌细胞表现出显著疗效，已在临床前模型中取得积极结果，相关研究论文已发表于《自然》杂志，未来还需进一步临床研究验证。
癌细胞
法国国家科学研究中心日前在官网介绍，该中心参与的一项研究成功设计并合成了一种新型小分子“磷脂降解剂”，能够诱导那些导致肿瘤复发并对标准治疗耐药的癌细胞死亡。该研究结果有望成为当前癌症化疗之外的有效补充疗法。
据悉，当前的抗癌治疗主要针对快速增殖的原发肿瘤细胞，但对于那些具有转移潜能、能够适应现有治疗的癌细胞，却难以有效清除，而癌症患者中有70%的死亡正是由病灶转移引(yǐn)起(qǐ)。
来(lái)自(zì)法(fǎ)国(guó)居(jū)里(lǐ)研(yán)究(jiū)所(suǒ)、国(guó)家(jiā)科(kē)学(xué)研(yán)究(jiū)中(zhōng)心(xīn)等(děng)机(jī)构(gòu)的(de)研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)，聚(jù)焦(jiāo)一(yī)种(zhǒng)具(jù)有(yǒu)高(gāo)度(dù)转(zhuǎn)移(yí)潜(qián)能(néng)的(de)“持(chí)久(jiǔ)性(xìng)癌(ái)细(xì)胞(bāo)”。这(zhè)类(lèi)细(xì)胞(bāo)表(biǎo)面(miàn)高(gāo)表(biǎo)达(dá)一(yī)种(zhǒng)名为(wèi)CD44的(de)蛋(dàn)白(bái)质(zhì)，可(kě)增(zēng)强(qiáng)对(duì)铁(tiě)的(de)摄(shè)取(qǔ)能(néng)力(lì)，使(shǐ)其(qí)侵(qīn)袭(xí)性(xìng)更(gèng)强(qiáng)，并(bìng)更(gèng)易(yì)适(shì)应(yīng)常(cháng)规(guī)治(zhì)疗(liáo)。这(zhè)也(yě)使(shǐ)其(qí)对(duì)铁(tiě)催(cuī)化(huà)的(de)细(xì)胞(bāo)死(sǐ)亡(wáng)（即(jí)铁(tiě)死(sǐ)亡(wáng)）更(gèng)加(jiā)敏(mǐn)感(gǎn)。铁(tiě)死(sǐ)亡(wáng)会(huì)引(yǐn)发(fā)细(xì)胞(bāo)膜(mó)脂(zhī)质(zhì)的(de)氧(yǎng)化(huà)与(yǔ)降(jiàng)解(jiě)，导(dǎo)致(zhì)细(xì)胞(bāo)最(zuì)终(zhōng)死(sǐ)亡(wáng)。
在(zài)此(cǐ)基(jī)础(chǔ)上(shàng)，研(yán)究(jiū)团(tuán)队(duì)成(chéng)功(gōng)设(shè)计(jì)并(bìng)合(hé)成(chéng)了(le)一(yī)类(lèi)可(kě)激(jī)活(huó)铁(tiě)死(sǐ)亡(wáng)的(de)小(xiǎo)分(fēn)子(zi)，即(jí)“磷(lín)脂(zhī)降(jiàng)解(jiě)剂(jì)”。该(gāi)分(fēn)子(zi)一(yī)端(duān)可(kě)靶(bǎ)向(xiàng)细(xì)胞(bāo)膜(mó)并(bìng)进(jìn)入(rù)细(xì)胞(bāo)的(de)消(xiāo)化(huà)器(qì)官(guān)溶(róng)酶(méi)体(tǐ)，另(lìng)一(yī)端(duān)能(néng)增强癌细胞溶酶体中富集铁的反应性，从而触发铁死亡。
研究人员将这类分子中的一种设计为具备荧光特性，可通过荧光显微镜追踪其在细胞中的定位，并确认其确实聚集在溶酶体中。在给实验动物注射这种分子后，研究人员在转移性乳腺癌的临床前模型中观察到肿瘤生长明显减缓；此(cǐ)外(wài)，在(zài)患(huàn)者(zhě)的(de)胰(yí)腺(xiàn)癌(ái)及(jí)肉(ròu)瘤(liú)活(huó)检(jiǎn)样(yàng)本中，也发现了显著的细胞毒性反应。这些结果确认了该治疗方案在临床前阶段对常规化疗疗效有限的癌种具有显著效果。
相关研究论文已于日前发表在英国《自然》杂志上。接下来，研究人员还需要进行临床研究来验证这一治疗方案能否成为当前常规化疗之外的补充疗法，特别靶向那些具有转移潜能且对标准治疗耐药的癌细胞。
