来自 科技2025-03-29 01:30:24
近日，一名淋巴瘤患者在香港本地医院顺利完成CAR-T细胞治疗药品注射，实现了CAR-T药品的跨境（香港地区）运输和回输输注。这不仅是全国首例淋巴瘤患者完成CAR-T细胞治疗药品跨境运输和使用，更是上海首创生物医药特殊物品进出境联合监管机制取得的重要成果。
“这次CAR-T药品跨境(jìng)运(yùn)输(shū)与(yǔ)使(shǐ)用(yòng)‘跑(pǎo)通(tōng)’了(le)整(zhěng)个(gè)环(huán)节(jié)，是(shì)可(kě)以(yǐ)复(fù)制(zhì)和(hé)推(tuī)广(guǎng)的(de)。现(xiàn)在(zài)有(yǒu)很(hěn)多(duō)新(xīn)疗(liáo)法(fǎ)涉(shè)及(jí)人(rén)体(tǐ)组(zǔ)织(zhī)等(děng)特(tè)殊(shū)生(shēng)物(wù)制(zhì)品(pǐn)的(de)进(jìn)出(chū)境(jìng)，我(wǒ)们(men)的(de)经(jīng)验(yàn)可(kě)以(yǐ)给(gěi)其(qí)它(tā)企(qǐ)业(yè)提(tí)供(gōng)参(cān)考(kǎo)，包(bāo)括(kuò)跟(gēn)海(hǎi)关、运(yùn)输(shū)公(gōng)司(sī)、境(jìng)外(wài)机(jī)构(gòu)的(de)沟(gōu)通(tōng)等(děng)。” 本(běn)次(cì)CAR-T细(xì)胞(bāo)治(zhì)疗(liáo)药(yào)品(pǐn)阿(ā)基(jī)仑(lún)赛(sài)注(zhù)射(shè)液(yè)（商(shāng)品(pǐn)名：奕(yì)凯(kǎi)达(dá)®）的(de)生(shēng)产(chǎn)商(shāng)上(shàng)海(hǎi)企(qǐ)业(yè)复(fù)星(xīng)凯(kǎi)瑞(ruì)（上(shàng)海(hǎi)）生(shēng)物(wù)科(kē)技(jì)有(yǒu)限(xiàn)公(gōng)司(sī)（以(yǐ)下(xià)简(jiǎn)称(chēng)“复(fù)星(xīng)凯(kǎi)瑞(ruì)”）准(zhǔn)入(rù)事(shì)务(wu)负(fù)责(zé)人(rén)曹(cáo)天(tiān)睿(ruì)在(zài)接(jiē)受(shòu)澎(pēng)湃(pài)科(kē)技(jì)采访(fǎng)时(shí)说(shuō)。
打(dǎ)通(tōng)CAR-T药(yào)物(wù)跨(kuà)境(jìng)机(jī)制(zhì)
CAR-T疗(liáo)法(fǎ)（嵌(qiàn)合(hé)抗(kàng)原(yuán)受(shòu)体(tǐ)T细(xì)胞(bāo)疗(liáo)法(fǎ)）采集患(huàn)者(zhě)自(zì)身(shēn)T细(xì)胞(bāo)并(bìng)对(duì)其进行基因工程改造，让其能够定向识别和攻击癌细胞，再将它们回输患者体内。该疗法在血液肿瘤领域有着良好的疗效。
阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）是国内首个获批的该类药品，目前内地有6款CAR-T产品上市，而香港目前仅有1款，选择较少。之前，由于内地缺乏跨境运输的实践，香港患者若需要使用CAR-T疗法，只能选择美国等地的产品，将血液样本送到国外进行处理和培养，再等待药品运回。这种方式周期漫长，大约比采用境内奕凯达进行治疗耗时多至少一倍的时间，很可能耽误治疗。
得益于大湾区生活各方面的互通，香港患者也可以选择前往深圳等地进行治疗，但也会比较“折腾”。曹天睿提到，CAR-T药物制备加检验周期在3周左右。患者在接受回输后还要进行约1个月的随访观察，其中可能涉及病人身体状况是否适合移动、家人陪护成本等问题。
如果让香港患者在香港就能用上内地的CAR-T产品，将让相关疾病的治疗有更多选择。在药物进出(chū)口(kǒu)方(fāng)面(miàn)，这(zhè)类(lèi)定(dìng)制(zhì)化(huà)的(de)活(huó)性(xìng)药(yào)品(pǐn)与(yǔ)一(yī)般(bān)的(de)通(tōng)用(yòng)制(zhì)剂(jì)有(yǒu)很(hěn)大(dà)区(qū)别(bié)，不(bù)仅(jǐn)涉(shè)及(jí)血(xuè)液(yè)、活(huó)性(xìng)细(xì)胞(bāo)等(děng)特(tè)殊(shū)物(wù)品(pǐn)准(zhǔn)入(rù)等(děng)相(xiāng)关法(fǎ)律(lǜ)法(fǎ)规(guī)，还(hái)对(duì)运(yùn)输(shū)、保(bǎo)存(cún)、检(jiǎn)验(yàn)等(děng)环(huán)节(jié)提(tí)出(chū)了(le)挑(tiāo)战(zhàn)。
2022年(nián)3月(yuè)，上(shàng)海(hǎi)在(zài)全国(guó)首(shǒu)创(chuàng)生(shēng)物(wù)医(yī)药(yào)特(tè)殊(shū)物(wù)品(pǐn)进(jìn)出(chū)境(jìng)联(lián)合(hé)监(jiān)管(guǎn)机(jī)制(zhì)，由(yóu)上(shàng)海(hǎi)海(hǎi)关和(hé)上(shàng)海(hǎi)市(shì)科(kē)委(wěi)牵(qiān)头(tóu)，明确各部门职责分工，形成统一监管框架，在全市范围内开展试点。该联合监管机制通过构建风险评估、过程追溯、应急响应等制度框架，为全球细胞治疗产业发展提供监管新范式。
在该机(jī)制(zhì)的(de)帮(bāng)助(zhù)与(yǔ)上(shàng)海市科委的协调下，复星凯瑞与上(shàng)海(hǎi)海关卫检处、浦东机场海关、浦东海关、上海科创中心海关等部门通力合作，对CAR-T相关生物制品的跨境运输方案中的审批、包装、追溯与监管、报关等节点进行反复论证(zhèng)。
复星凯瑞供应链(liàn)负(fù)责人黄非繁对这个项目中各部门的“集思广益”印象深刻。“比如说，患者白细胞单采物的运输时效性要求很高，在72小时内必须上生产线，这就对运输提出了挑战。上海海关与企业共同探讨形成了一条‘客机货舱运输’的创新模式。客机不仅班次较多，而且货舱要比货机的环境好很多，经过加固和安全处理以后能很好地满足要求。属地海关浦东海关帮助企业落实了‘真空包装等高新技术货物布控查验模式’的便利措施，为保护产品出口追溯链完整提供了保障。”
反复沟通和演练最终获得了良好的效果。2025年2月20日，第一个香港患者的血液样本于下午5点到达香港机场，飞机于次日早上7点47分起飞，上午9点43分落地，下午1点38分货物已经(jīng)完(wán)成(chéng)查验并放行，下午3点15分完成后续监管及入库。从采血完成到工厂入库，整个时间不超过24小时。
从采血完成到工厂入库，整个时间不超过24小时。图片来源：上海科技
全球化：细胞治疗企业的发展方向
曹天睿告诉澎湃科技，本次跨境运输是针对特定药品和患者的。“在香港方面，我们走的是NPP（Named Patient Program，指定患者用药计划）通道。香港医生可以给病人开具临床急需、但在香港当地还没有正式注册的药品处方，我们提交医学证据、国内药品注册证书、药品说明书等材料，再由当地主管部门进行审批。如果还有第二例患者需要用药的话，还需要再走这个流程。”
即便如此，此次跨境运输的成功实施也为阿基(jī)仑(lún)赛(sài)注(zhù)射(shè)液(yè)的(de)销(xiāo)售(shòu)打(dǎ)开(kāi)了(le)一(yī)个(gè)新(xīn)的(de)市(shì)场(chǎng)。
据(jù)悉(xī)，作(zuò)为(wèi)国(guó)内(nèi)上(shàng)市(shì)的(de)第(dì)一(yī)款(kuǎn)CAR-T疗(liáo)法(fǎ)产(chǎn)品(pǐn)，阿(ā)基(jī)仑(lún)赛(sài)注(zhù)射(shè)液(yè)已(yǐ)经(jīng)惠(huì)及(jí)了(le)超(chāo)过(guò)1000名患(huàn)者(zhě)。曹(cáo)天(tiān)睿(ruì)说(shuō)，对(duì)于(yú)内(nèi)地(de)患(huàn)者(zhě)来(lái)说(shuō)，CAR-T药(yào)品(pǐn)在(zài)使(shǐ)用(yòng)上(shàng)不(bù)成(chéng)问(wèn)题(tí)，“全国(guó)现在有近200家医院都是经过我们认证的治疗中心，基本内地所有省份都是覆盖的。”影响用药的最大阻碍是患者的支付能力，目前CAR-T产品的售价往往达到百万元。“不仅是因为企业前期有很多研发投(tóu)入(rù)，CAR-T本(běn)身(shēn)的(de)生(shēng)产(chǎn)工(gōng)艺(yì)就(jiù)决(jué)定(dìng)了(le)其(qí)成(chéng)本(běn)在(zài)现阶段是比较高的。”曹天睿指出。为此，企业和政府在CAR-T支付方式上进行探索创新，如上海市政(zhèng)府(fǔ)部(bù)门(mén)指(zhǐ)导(dǎo)支(zhī)持(chí)的(de)“沪(hù)惠(huì)保(bǎo)”商(shāng)业(yè)补(bǔ)充(chōng)医(yī)疗(liáo)保(bǎo)险(xiǎn)计(jì)划(huà)、复(fù)星(xīng)凯(kǎi)瑞(ruì)推(tuī)出(chū)的(de)奕(yì)凯(kǎi)达(dá)“按(àn)疗(liáo)效(xiào)价(jià)值(zhí)支(zhī)付(fù)计(jì)划”，以及当前社会各界热议的医保丙类目录制定等。
对于阿基仑赛来说，香港是一个具有很大潜力的市场，不仅存在患者需求，在高端商业保险等支付手段方面也比较丰富。
曹天睿指出，要充分释放产业的活力，“走出去”的国际化策略非常重要。“像阿基仑赛这款产品，在全球也只有美国、中国、荷兰三个地方有工厂，实际上在全球范围内的更广阔市场是没有覆盖到的。全球化是我们内地细胞治疗企业共同的发展方向。”
近年来，中国创新药企频频拓展海外市场，方式包括通过授权许可“借船出海”、与海外药企共同研发销售来“合作出海”以及依靠自身力量“自主出海”。据悉，2024年中国创新药出海总数达98笔，披露的交易总金额达595.5亿美元。
除了在海外注册销售以外，药物跨境使用也是CAR-T等创新疗法拓展市场的手段之一。据报道，国内不少医院开始提供专门针对本国无CAR-T疗法的外国患者在中国接受相关治疗的服务。在曹天睿(ruì)看(kàn)来(lái)，此(cǐ)次CAR-T药品跨境运输与使用“跑通”了整个环节，其中积累的经验可以帮助更多涉及人体组织等特殊生物制品的疗法探索跨境路径。
